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    阿爾茲海默病新突破!肝臟中的淀粉樣蛋白會通過血液損害大腦

    發布日期:2021-09-25    作者:昭遠制藥    

    阿爾茨海默病(AD)是最常見的,不可逆和進行性形式的癡呆癥。《世界阿爾茨海默病2018年報告》顯示,每3秒鐘,全球就有1名癡呆病患者產生。


    目前,全球至少有5000萬癡呆患者,預計到2050年,將達1.52億,其中約60%-70%為阿爾茨海默病(AD)患者。



    阿爾茨海默病在 20 世紀后期因大腦功能和記憶力的緩慢惡化而被廣泛稱為“漫長的告別”。然而,在 100 多年前,科學家阿洛伊斯·阿爾茨海默 (Alois Alzheimer) 首次在患有這種疾病的患者的大腦中發現了斑塊。從那以后,阿爾茨海默氏病(AD)的特征性標志之一便是大腦中淀粉樣β斑塊的積聚。


    雖然淀粉樣蛋白-β(A-β)在大腦中的沉積是阿爾茨海默病的病理特征之一,并且在人類患者和該疾病的動物模型中都與神經變性有關。但A-β也存在于周邊器官中,而且血液中的A-β水平與大腦淀粉樣蛋白負擔和認知能力下降相關。


    那在其他器官中產生的淀粉樣蛋白-β會導致老年癡呆嗎?


    近期,一項發表在《PLOS生物學》開放期刊上的一項新研究發現,肝臟中產生的β淀粉樣蛋白在血液中通過脂蛋白被攜帶到大腦,從而導致大腦神經變性。該結果表明,肝臟可能在老年癡呆的發病或進展中發揮重要作用。


    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001388


    在該研究中,為了區分大腦和外周器官產生的A-β,研究員開發了一種只在肝細胞中產生人類A-β的小鼠。


    實驗表明,在小鼠體內,肝臟產生的A-β能夠通過富含甘油三酯的脂蛋白通過血液進入大腦。A-β在大腦中的積累使實驗小鼠出現了神經變性和腦萎縮,并伴隨著神經血管炎癥和腦毛細血管功能障礙,這些都是阿爾茨海默病的常見標志。


    肝臟中產生的Aβ有助于大腦中與老年癡呆癥疾病相關的病理變化


    此外,受影響的小鼠在一項取決于海馬體功能的學習測試中表現不佳,海馬體是形成新記憶的重要大腦結構。


    這項研究的結果表明,外周衍生的A-β有能力導致神經變性,并表明肝臟中產生的A-β是人類疾病的一個潛在貢獻者。如果這種貢獻是巨大的,那么這些發現可能對理解阿爾茨海默病有重大影響。


    前面提到,肝臟產生的A-β能夠通過富含甘油三酯的脂蛋白通過血液進入大腦。這也說明脂蛋白(核心成分是甘油三酯,周圍包繞一層磷脂、膽固醇、蛋白質分子)在老年癡呆中也發揮了一定的作用。


    對于脂蛋白,之前的一項研究發現中年時高水平的低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 與十年后患癡呆癥風險增加有關。研究結果顯示,在65歲以下測量膽固醇的人中,LDL-C水平高于190mg/dL的人與水平低于100mg/dL的人相比,10多年后被診斷為癡呆癥的風險高出約60%。


    DOI:10.1016/S2666-7568(21)00150-1


    迄今為止,該疾病的大多數模型都集中在大腦中過度生產A-β,這模擬了人類阿爾茨海默病的罕見遺傳病例。但對于絕大多數的AD病例來說,大腦中A-β的過度生產被認為不是疾病病因的核心。相反,生活方式因素可能起著更重要的作用,包括高脂肪飲食,這可能加速肝臟產生A-β。


    眾所周知,有氧運動、健康飲食、不吸煙和限制飲酒是保持肝臟、血腦屏障和大腦健康的最重要的生活方式因素。因此,采用這種健康的生活方式可能會使肝臟、心血管和大腦功能在更長的時間內保持更敏銳。


    Mamo補充說。“雖然現在需要進一步的研究,但這一發現表明,或許可以通過個人的飲食和一些專門針對脂蛋白淀粉樣蛋白的藥物來解決A-β在血液中的大量沉積,從而來降低患老年癡呆的風險或減緩阿爾茨海默病的進展。”


    癡呆癥和阿爾茨海默病對個人和他們的親人來說都是毀滅性的疾病,到目前為止,尚無治愈的方法,因此積極進行預防仍是關鍵。保護你的記憶和思維首先從保持合適水平的低密度脂蛋白開始!




    參考文獻:

    1.Synthesis of human amyloid restricted to liver results in an Alzheimer disease–like neurodegenerative phenotype. PLOS Biology, 2021; 19 (9): e3001358 DOI: 10.1371/journal.pbio.3001358


    2.Blood cholesterol and risk of dementia in more than 1·8 million people over two decades: a retrospective cohort study




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