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    GnRH-a幫你控制異位癥

    發布日期:2021-07-21    作者:昭遠制藥    

    子宮內膜異位癥帶來的痛經和不孕問題長期困擾廣大女性,高復發率的特點令人沮喪,促性腺激素釋放激素受體激動劑(GnRH-a)作為階段性治療藥物,已經廣泛的應用。在備孕和不孕的異位癥女性,該如何應用GnRH-a呢?



    GnRH-a是一種什么藥物?


    GnRH-a的全稱叫促性腺激素釋放激素受體激動劑,大家常聽說的是它的商品名,諸如:達菲林,抑那通,達必佳,諾雷得,貝依等等。


    眾所周知,女性卵泡的生長和激素的分泌是由下丘腦-垂體-卵巢共同協調完成的,它們之間就像部隊打仗時總司令-旅長-士兵之間的關系。而各種各樣的激素就是他們的信使。



    總司令-下丘腦送出的信使叫做GnRH,也稱為促性腺激素釋放激素,是不是看起來和我們今天的主角很像?的確,GnRH-a和GnRH在結構和功能上都很類似,都能讓垂體這位旅長收到任務消息,向士兵-卵巢下達指令分泌女性激素。但它倆又有一些不同,GnRH送信給旅長后就撤退了,而GnRH-a這個冒牌貨卻留在旅長旁邊不停地催促他向士兵送信,直至旅長把所有的信使全都用完才肯罷休。更有甚者,GnRH-a還攔住了司令送來的真信使GnRH,不讓它進入旅長的指揮部。在GnRH-a的長期占領下,旅長的指揮部徹底癱瘓,既沒有上級的指令到達,手中也沒有可用的信使。而士兵們在短暫的一陣工作后由于沒有再接收到旅長的消息也陷入了沉寂。


    由此,GnRH-a可以造成一種卵巢休眠的狀態:卵泡停止生長、雌激素也不再分泌,形成了女性體內的低刺激素狀態。


    GnRH-a如何控制子宮內膜異位癥?


    首先,我們需要了解一下子宮內膜異位癥是一種什么樣的疾病。子宮內膜異位癥,簡稱內異癥,是指本來應該僅生長在宮腔中的子宮內膜跑到了宮腔以外的地方安營扎寨,發展壯大。這些宮腔以外的地方可能是盆腔子宮骶韌帶、卵巢、子宮直腸陷凹、腸道表面、腹膜等等,還有可能長到子宮的肌層中,而這種特殊類型的子宮內膜異位癥就叫做子宮腺肌癥。子宮內膜異位癥所引起的最主要的癥狀就是疼痛和不孕。


    內膜的增長依賴于體內的雌激素水平。在正常的月經周期中,隨著卵泡的生長,其分泌的雌激素就會升高,而內膜感受到血液中雌激素的變化開始增生。一旦血液循環中雌激素開始下降,內膜也會即時作出響應,開始萎縮、脫落。而生長在宮腔外的內膜和正常的子宮內膜一樣,其增生或萎縮也同樣會受到雌激素水平的影響。故而,顯而易見的是,要想讓宮腔外的內膜萎縮,就應該降低血液中的雌激素水平。


    GnRH-a可以造成女性體內很低的雌激素狀態,這就是它控制子宮內膜異位癥的殺手锏。一般在腺肌癥或腺肌瘤手術前后、試管嬰兒卵巢刺激之前、或一段時間需要抑制出血和止痛,醫生會給GnRH-a注射2-3支,最多也不會超過6支。女性的育齡期很長,要等到絕經后異位癥病灶才會偃旗息鼓,在沒有懷孕的漫長歲月中,患者不能完全靠GnRH-a控制病情,因為它的副作用也很可怕。


    GnRH-a有什么副作用?


    GnRH-a的副作用其實就是由它所引起的女性體內低雌激素狀態所帶來的,其副作用與圍絕經期癥狀如出一轍,主要表現為陰道干澀、潮熱、失眠、易怒、抑郁、記憶力減退等等,長期應用GnRH-a后過低的雌激素水平還會引起骨質疏松和心血管問題。所以在給予GnRH-a治療時,醫生都會補充一點點雌激素來預防和緩解這些圍絕經期癥狀。對于卵巢功能正常的女性來說,GnRH-a的效應大概在停藥2+個月后就慢慢消失,垂體和卵巢的功能都會逐漸恢復,卵巢蘇醒后其功能不會受到影響,但是長期用藥造成的骨質丟失卻常常是無法完全恢復的。對于卵巢功能減退的女性來說,GnRH-a的作用可能會對卵巢的壓制更大,個別患者甚至會出現卵巢“一睡不醒”的情況。因此,對于卵巢功能減退的女性來說,GnRH-a的使用應更為慎重。

    在使用GnRH-a治療時有什么注意事項?


    由于子宮內膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病,GnRH-a也正是利用這一特點來抑制異位內膜增生,雌激素長期低下對女性健康的影響很大,因此雌激素水平的管理在治療過程中就顯得尤為重要。女性在正常月經周期中隨著卵泡的發育會有很高水平的雌激素,在排卵高峰時能達到400pg/ml(1500pmol/L)左右,此時外源性雌激素的補充顯得很微弱,一般不會刺激異位病灶的生長。


    在GnRH-a治療期間,我們希望能將雌激素控制在25~30pg/ml(100~125pmol/L)范圍,盡量同時兼顧較好的治療效果和較少的副作用。在沒有注射GnRH-a控制時,我們要盡量節制外源性雌激素的長期刺激,例如雌激素含量很高的食品,蜂王漿、胎盤、及補品等,避免異位病灶長期暴露于機體的高雌激素狀態。


    結語


    近年來,GnRH-a作為治療子宮內膜異位癥的藥物,已經得到了廣泛的應用。希望它能幫助更多患者控制子宮內膜異位癥,擁有自己的寶寶。

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